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神經(jīng)干細胞維持自我更新和分化的機制
更新時間:2012-09-27   點擊次數(shù):1558次

神經(jīng)干細胞是一種成體干細胞,能夠分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)細胞,并且能夠自我更新從而足以提供大量組成腦組織的細胞。神經(jīng)干細胞的標記物包括巢蛋白(nestin)、多唾液酸神經(jīng)細胞粘附分子(polysiolylated neural cell adhesion molecule, PSA-NCAM)、p75神經(jīng)營養(yǎng)因子受體 和Musashi1等。長期以來,科學(xué)家們認為成年哺乳動物神經(jīng)元是不能再生的,遇到損傷后只能由神經(jīng)膠質(zhì)細胞來替換,而不能通過產(chǎn)生新的神經(jīng)元來加以修復(fù)。不過近年來的一些研究表明,成年哺乳動物的腦中存在神經(jīng)干細胞 ,而且這些干細胞具有分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞的潛能。然而,調(diào)控哺乳動物成體干細胞字我們更新和分化的細胞機制在很大程度上仍是個迷。

這些發(fā)現(xiàn)人們更加深刻地認識哺乳動物神經(jīng)干細胞的維持自我更新和進行分化的機制,從而為未來開發(fā)出潛在的療法來治療神經(jīng)退化性方面的疾病打下基礎(chǔ)。相關(guān)研究結(jié)果刊登在Cell Stem Cell期刊上。

在這項新研究中,來自加拿大多倫多病童醫(yī)院、多倫多大學(xué)和奧地利維也納醫(yī)科大學(xué)的研究人員證實RNA結(jié)合蛋白Staufen2(Stau2)不對稱地定位在胚皮層(embryonic cortex)內(nèi)放射狀神經(jīng)膠質(zhì)前體細胞(radial glial precursor)的端部,在那里,它與其他的包括Pumilio2(Pum2)和DDX1在內(nèi)的RNA顆粒蛋白和編碼β-肌動蛋白和哺乳動物蛋白prospero(prox1)的mRNA形成一個RNA復(fù)合物。通過功能性抑制Stau2、Pum2或DDX1表達來破壞這種復(fù)合物能夠?qū)е路派錉钌窠?jīng)膠質(zhì)前體細胞提前分化為神經(jīng)元以及 prox1 mRNA錯誤定位和錯誤表達。這就證實依賴Stau2和Pum2的RNA復(fù)合物在哺乳動物神經(jīng)干細胞中直接調(diào)節(jié)諸如prox1 mRNA之類的靶mRNA定位,而且還可能直接調(diào)節(jié)它們的表達,這樣就能夠調(diào)節(jié)成體干細胞維持和分化之間的平衡。

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